Phänomenales Bewusstsein : wie kann sich der naturalistische Repräsentationalismus im Lichte der konkurrierenden Strategien als vielversprechende physikalistische Qualiatheorie behaupten?

Die Magisterarbeit befasst sich schwerpunktmäßig mit den ontologischen und methodologischen Problemen des phänomenalen Bewusstseins. Es wird hinterfragt, ob und wie der besondere subjektive Charakter der Erfahrung eine vollständig objektive Natur haben kann, d.h. ob und wie eine umfassende Naturalisierung phänomenaler Zustände möglich ist. Eine vergleichende Analyse der einschlägigen Argumente und dialektischen Optionen soll die Stärken und Schwächen der angebotenen philosophischen Positionen deutlich machen. Dabei stellen sich die naturalistischen Repräsentationsanalysen von Dretske und Tye als besonders vielversprechend heraus

Congenital secretory diarrhoea caused by activating germline mutations in GUCY2C

Congenital sodium diarrhoea (CSD) refers to a form of secretory diarrhoea with intrauterine onset and high faecal losses of sodium without congenital malformations. The molecular basis for CSD remains unknown. We clinically characterised a cohort of infants with CSD and set out to identify disease-causing mutations by genome-wide genetic testing. We performed whole-exome sequencing and chromosomal microarray analyses in 4 unrelated patients, followed by confirmatory Sanger sequencing of the likely disease-causing mutations in patients and in their family members, followed by functional studies. We identified novel de novo missense mutations in GUCY2C, the gene encoding receptor guanylate cyclase C (GC-C) in 4 patients with CSD. One patient developed severe, early-onset IBD and chronic arthritis at 4 years of age. GC-C is an intestinal brush border membrane-bound guanylate cyclase, which functions as receptor for guanylin, uroguanylin and Escherichia coli heat-stable enterotoxin. Mutations in GUCY2C were present in different intracellular domains of GC-C, and were activating mutations that enhanced intracellular cyclic guanosine monophosphate accumulation in a ligand-independent and ligand-stimulated manner, following heterologous expression in HEK293T cells. Dominant gain-of-function GUCY2C mutations lead to elevated intracellular cyclic guanosine monophosphate levels and could explain the chronic diarrhoea as a result of decreased intestinal sodium and water absorption and increased chloride secretion. Thus, mutations in GUCY2C indicate a role for this receptor in the pathogenesis of sporadic CS